抗癌新选择：芦康沙妥珠单抗带来新希望
在对抗癌症的漫长征程中，每一项新的研究成果都如同黑暗中的一丝曙光，给患者和医疗界带来新希望。今天，我们要聊聊一种在肺癌治疗领域崭露头角的药物——芦康沙妥珠单抗（佳泰莱），看看它究竟有哪些厉害之处，又会给患者带来怎样的改变。
研究成果初亮相
2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了一个令人关注的消息：2期OptiTROP-Lung03试验结果显示，对于局部晚期或转移性EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT；曾用名SKB264/MK-2870）和传统药物多西他赛相比，在提高患者缓解率和生存率方面表现更为出色。这些患者此前接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂和铂类化疗联合或序贯治疗，但病情还是出现了进展。这就好比一场艰难的战斗，原本的武器渐渐失去了威力，而芦康沙妥珠单抗则像是一件新的“秘密武器”登场了。
截至2024年12月31日数据截止日期，盲态独立审查委员会（BIRC）评估的数据很能说明问题。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT组，n = 91）的确认客观缓解率（cORR）达到了45.1%（95%置信区间，34.6%-55.8%），而多西他赛组（n = 45）只有15.6%（95% CI，6.5%-29.5%），二者相差28.9%（95% CI，14.5%-43.2%；单侧P = .0004），差异具有统计学意义。这就像是一场比赛，芦康沙妥珠单抗明显跑在了前面。
而且呀，无论TROP2表达情况如何，芦康沙妥珠单抗都能发挥疗效。在TROP2高表达疾病患者中，芦康沙妥珠单抗组cORR为56.5%（95% CI，41.1%-71.1%），多西他赛组为22.2%（95% CI，6.4%-47.6%），差异为34.3%（95% CI，10.3%-58.3%）；在TRO2低/中度表达疾病患者中，芦康沙妥珠单抗组cORR为36.7%（95% CI，19.9%-56.1%），多西他赛组为13.3%（95% CI，1.7%-40.5%），差异为23.3%（95% CI，–1.0%至47.7%）。这就好比一个全能选手，不管在什么环境下都能有不错的发挥。
研究主要作者、中国广州中山大学医学肿瘤学系教授张立表示，和多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在客观缓解率、无进展生存期和总生存期方面都有统计学意义和临床意义的改善。
研究背景与设计
2024年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予芦康沙妥珠单抗突破性疗法认定，把它作为治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC伴EGFR突变患者的潜在选择，这些患者在接受TKI和铂类化疗期间或之后病情有进展。基于OptiTROP-Lung03试验数据，2025年3月中国国家药品监督管理局也批准它用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，这些患者在接受EGFR TKI和铂类化疗后病情进展。
OptiTROP-Lung03研究是一项开放标签、随机、多中心的研究，专门评估芦康沙妥珠单抗在IIIB/IIIC期非鳞状NSCLC患者中的疗效。这些患者不适合接受手术或IV期疾病的根治性放疗，还得有EGFR敏感突变，包括19外显子缺失和L858R突变，并且在先前接受EGFR TKIs和铂类化疗联合或序贯治疗后病情进展。对患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分要求为0或1，脑转移情况还是分层因素之一。
筛选后，患者按2:1随机分组（n = 137），一组接受白消安注射液（Intravenous）5 mg/kg、每2周一次的芦康沙妥珠单抗静脉输注（n = 91），另一组接受75 mg/m²、每3周一次的多西他赛静脉输注（n = 46），直到疾病进展、出现不可耐受的毒性或其他停药原因。经BIRC确认疾病进展的患者还能交叉至芦康沙妥珠单抗组。肿瘤评估也有规定，随机分组后48周内每6周进行一次，48周后每12周进行一次。研究的主要终点是BIRC评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期、总生存期等多个指标。
参与患者情况
芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组患者在很多方面情况相似。中位年龄分别为57.0岁（范围37 - 75岁）和55.0岁（范围34 - 74岁），65岁及以上患者分别占20.9%和17.4%，男性分别占41.8%和47.8%，两组患者还都是100%的腺癌。入组时临床分期大多是IV期（两组均为97.8%），转移部位常见脑（芦康沙妥珠单抗组19.8%；多西他赛组21.7%）和肝（两组分别为19.8%和15.2%）。大多数患者的ECOG体能状态评分为1（两组分别为83.5%和80.4%）。
EGFR突变类型方面，两组都有19外显子缺失（两组分别为47.3%和69.6%）和L858R（两组分别为52.7%和30.4%）。T790M基因状态也类似，有阳性、阴性和未知情况。患者先前接受治疗的情况也差不多，接受过不同线数的治疗，包括EGFR TKI，还都有不少患者接受过抗血管生成治疗和免疫治疗。
其他疗效数据
除了缓解率，芦康沙妥珠单抗在其他方面表现也不错。两组的疾病控制率（DCR）分别为82.4%（95% CI，73.0%-89.6%）和60.0%（95% CI，44.3%-74.3%），差异为22.3%（95% CI，6.0%-38.7%）。缓解持续时间（DOR）方面，两组的中位DOR分别为7.0个月（95% CI，5.4 - 9.1）和5.1个月（95% CI，3.1 - 无法估计）。
BIRC评估的中位无进展生存期（PFS），芦康沙妥珠单抗组为6.9个月（95% CI，5.4 - 8.2），多西他赛组为2.8个月（95% CI，1.6 - 4.1）（风险比，0.30；95% CI，0.20 - 0.46；P < .0001）；6个月PFS率分别为54.2%和14.6%。研究者评估的中位PFS，芦康沙妥珠单抗组为7.9个月（95% CI，6.2 - 9.5），多西他赛组为2.8个月（95% CI，1.5 - 3.8）（HR，0.23；95% CI，0.15 - 0.36；P < .0001）；6个月PFS率分别为63.0%和10.9%。在预设的中期分析中，中位随访12.2个月时，两组中位总生存期（OS）虽都未达到，但12个月OS率在芦康沙妥珠单抗组为72.8%，多西他赛组为54.3%（HR，0.49；95% CI，0.27 - 0.88；P = .0070）。调整交叉因素后，芦康沙妥珠单抗组的中位OS未达到，多西他赛组为9.3个月（95% CI，7.3 - NE），12个月OS率分别为72.8%和43.2%（HR，0.36；95% CI，0.20 - 0.66）。
安全性亮点
在安全性方面，两组情况也有对比。芦康沙妥珠单抗组68例患者因不同原因停药，多西他赛组患者也有类似停药原因。两组中位暴露时间分别为5.0个月（范围0.5 - 9.2）和2.8个月（范围0.7 - 6.1）。两组大部分患者都发生了治疗相关AE（TRAE），3级及以上TRAE的发生率在两组分别为56.0%和71.7%，严重TRAE的发生率分别为16.5%和41.3%。导致剂量降低和中断的TRAE在两组患者中的发生率分别为31.9%和43.5%、35.2%和28.3%。导致停药的TRAE在多西他赛组患者中的发生率为2.2%，也都没有报告导致死亡的TRAE。
两组最常见的TRAE各有不同，比如贫血、白细胞计数减少等。不过总体来说，正如张立教授总结的，芦康沙妥珠单抗显示出可控的安全性，没有发现意外的安全信号。
大和米蕈在预防不良事件中的应用：
预防治疗期间出现的不良事件，可以考虑联合服用大和米蕈（LENTIN PLUS 1000 LY），大和米蕈（音：xùn）是一种基于日本米糠提取的免疫调节剂，由大和制药株式会社与美国加州大学联合研发。其主要活性成分为阿拉伯木聚糖衍生物（MGN-3），通过专利生物酶解技术从米糠中提取水溶性半纤维素，经复合加工形成高纯度多醣复合物。
该物质在近30年的临床研究中被证实具有免疫调节作用，尤其在辅助治疗、改善放化疗副作用领域表现突出。
现在，已在日本、美国、加拿大、中国香港、中国台湾等超50个国家或地区上市销售超过20年，获得了很高的复购及评价。
芦康沙妥珠单抗的出现，为局部晚期或转移性EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。当然，医学研究还在继续，我们期待它在未来能为更多患者带来更好的治疗效果，也希望医学能不断进步，为癌症患者带来更多的曙光。